在中国，每个婴儿出生后，都要求检测葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)的活性，这是一个非常方便、快捷、便宜的检测方法，发现活性低的婴儿，1周岁后要再次复查，葡萄糖6磷酸脱氢酶活性仍低的人群，禁止使用氧化性药物及食物，以防溶血，这是一个基于人体基因及蛋白学指导下安全用药指导的很好例子。而若干年后，作为医生的你，是否能想象全基因组测序就像检测测葡萄糖6磷酸脱氢酶活性一样方便、快捷、便宜，病人找你看病，当你给她开药时，她拿出她的基因组测序结果，问你，“我使用这些药是否安全？”你该如何回答。随着科学技术的发展，科学家推测在2025年至2030年，全基因组测序大概就几百元左右，而测序时间大大缩短。因此对于临床医生，有必要掌握一些基因信息学。下面我主要讨论的是基于基因信息学下伏立康唑的精准治疗。

   临床上，随着真菌感染的病人越来越多，伏立康唑作为广谱的抗真菌药，是新一代三唑类抗真菌药物，抗菌作用强，临床医生也在大量使用伏立康唑抗真菌治疗，我们知道，伏立康唑具有视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱等不良反应。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括转氨酶及胆红素增高、皮疹和视觉障碍。如何能达到用药效果，又不发生药物的毒副作用，以减轻对病人的伤害，这就是临床上要探讨的问题。目前精准医学的发展，对于指导伏立康唑的安全使用指明一条道路。

    2016年，国际临床药物基因组学实施联盟，发布了CYP2C19与伏立康唑治疗的指南，其中提到伏立康唑的血药浓度存在个体差异，伏立康唑在体内主要是通过CYP2C19来代谢， CYP2C19活性高的个体很快代谢伏立康唑，很难达到伏立康唑治疗的有效浓度，延误病情的治疗，不推荐伏立康唑用于这样的患者，然而，CYP2C19活性低者，导致伏立康唑谷浓度增加，增加药物不良事件的风险，建议使用其它的抗真菌药物。CYP2C19活性由编码其之基因决定的，CYP2C19基因具有多态性，导致不同个体的酶活性不一样，指南中指出不同的基因型可能具有CYP2C19表型，可供我们做基因检测时对报告的解读，但由于CYP2C19基因型的多态性，目前很多基因型导致的表型尚未建立一个明确的联系，有待更多的基因组、蛋白组及代谢组的研究。有一项研究指出，中国人群CYP2C19慢代谢比率为14.7%，远高于高加索人和黑人（分别为2.1%和3.7%），这说明伏立康唑在我国人群使用更容易导致不良反应。指南中指出，在CYP2C19活性低的患者，给予低剂量的伏立康唑是可行的，并要严格检测其血药浓度。

总之，保障病人的安全是临床医生首要考虑的，国外推荐的伏立康唑谷浓度为1～5.5 μg·mL-1[1]。伏立康唑主要代谢酶CYP2C19 具有基因多态性，可能是造成血药浓度个体差异大的原因之一。CYP2C19 快代谢患者使用伏立康唑，易致血药浓度偏低，疗效欠佳；慢代谢患者则因体内蓄积产生毒副作用[2]。药物相互作用也可能造成血药浓度的波动。

目前，伏立康唑浓度测定仍缺乏合理用药操作流程，临床使用中，也存在不规范用药的情况。血药浓度范围仍需参考国外指南，因此尽早发布我国临床用药指南，将有助于提高该药疗效，降低ADR 发生率。在临床药品选择上，除了使用原研的伏立康唑，国产也有通过一致性评价的伏立康唑上市，相信我们的国产药，在临床替代原研的基础上，成为性价比优选，将为患者及家属带来福音。

Rf：

[1] Hamada Y, Tokimatsu I, Mikamo H, et al. Practice guidelines for therapeutic drug monitoring of voriconazole: a consensus review of the Japanese Society of Chemotherapy and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring[J]. J Infect Chemother, 2013, 19(3): 381-92．

[2] Matsumoto K, Ikawa K, Abematsu K, et al. Correlation between voriconazole trough plasma concentration and hepatotoxicity in patients with different CYP2C19 genotypes[J]. Int J Antimicrob Agents, 2009, 34(1): 91-4．