地点：

美国爱荷华大学医院儿科

患者，男，16岁，在常规检查中发现双侧颈部肿块后，被转诊到爱荷华大学医院儿科。就诊前2个月首次发现肿块，此后逐渐扩大。否认发热、出汗、体重减轻和局部炎性症状。最初的体格检查除了质地硬实的双侧下颌下肿块，余未见异常。由于担心可能的细菌感染，给予一个疗程的抗生素，但没有改善颌下腺肿胀。

耳鼻喉科和风湿科会诊证实了孤立的颌下腺肿大。颈部对称，直径约4厘米的下颚腺体增大（图1）。

初步诊断考虑因素包括肺结核、Sjogren综合征和淋巴瘤。 

CT显示双侧下颌下腺均匀增大，无导管扩张或导管结石。腮腺和泪腺外观正常。未发现淋巴结病变或甲状腺异常（图2）。

左下颌下腺开放性手术活检的初步病理分析显示，由B淋巴细胞和T淋巴细胞混合组成的致密淋巴细胞浸润。免疫组化染色显示有反应性次级淋巴滤泡形成，符合反应性炎症，无淋巴瘤形成（图3A和B）。 

实验室结果显示C3低（87 mg/dL；正常下限90 mg/dL），总IgG升高1885 mg/dL（正常上限1584 mg/dL）。这些发现可能发生在炎症疾病，如风湿病。儿童低补体（如C3）也见于遗传缺陷，这可能会导致风湿性疾病，尽管在这种情况下，C3的水平远低于这里所述的正常水平。其他血液检查正常，包括结核试验、尿液分析、肾和肝功能、血细胞计数、乙型和丙型肝炎试验以及炎症标志物（红细胞沉降率最大为10 mm/h，C反应蛋白<0.5 mg/dl）。自身抗体（包括ss-a、ss-b、抗核抗体和类风湿因子）在Sjogren综合征或其他风湿病中均呈阳性。总之，这些发现可排除淋巴管瘤或肺结核。虽然病理组织学与Sjogren综合征可能一致，少数Sjogren综合征患儿自身抗体可能为阴性，但正常腮腺的CT表现对儿童Sjogren综合征高度不典型。由于IgG4可能伴有孤立性涎腺肿胀，因此建议对IgG4进行进一步的诊断评估。活检标本的免疫染色显示每高倍视野有365个IgG细胞和266个IgG4细胞，IgG4/IgG比值为72.8%（图3c）。

定量的血清IgG亚类分析显示IgG4在1050 mg/dL（正常上限89 mg/dL）和IgG2在874 mg/dL（正常上限549 mg/dL）下显著升高，IgG1和IgG3在参考范围内。腺内IgG4/IgG细胞比值显著升高和血清IgG4显著升高证实了以慢性涎腺炎为表现的IgG4的诊断。

诊断后，口服强的松开始治疗，每天40mg，持续2周，随后在接下来的4周内逐渐减少剂量。下颌下腺肿胀明显改善，在停用强的松1年后随访时仅出现轻微持续性肿胀。在整个疗程和随访中，没有发现颌下腺压痛，也没有其他器官表现。

病例述评

IgG4相关性疾病是新近认识的一类慢性、进行性炎症伴纤维化和硬化的疾病,其主要特征为患者血清IgG4水平升高,病变器官组织中IgG4+浆细胞浸润伴席纹状纤维化和(或)闭塞性静脉炎,临床上出现受累器官组织肿块或弥漫性肿大。

IgG4相关性疾病的诊断标准

1.单或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现。

2.血清IgG4浓度≥1350mg/L。

3.组织病理学检查：显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化；IgG4阳性浆细胞浸润；IgG4阳性/ IgG阳性细胞>40%，且IgG4阳性浆细胞>10个/高倍视野。

确定诊断：满足以上3条；

很可能诊断：满足第1、3条；

可能诊断：满足第1、2条。

IgG4相关性疾病的诊断流程

IgG4相关性疾病治疗

针对所有病情活动的患者均需要治疗。病情严重患者应积极治疗，对于部分无症状的患者也需给予治疗。

糖皮质激素：治疗IgG4相关性疾病的一线药物，推荐糖皮质激素初始剂量为泼尼松30-40mg/d，维持2-4周，剂量可根据患者体重或受累脏器的严重程度进行调整，病情稳定后，逐渐减量至最小量或停药。

免疫抑制剂：对于糖皮质激素单药治疗效果不明显者，可联合免疫抑制药物，包括硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、环磷酰胺等

生物治疗：对于糖皮质激素不耐受或反复发作的难治性患者，可应用利妥昔单抗治疗，与激素相比，利妥昔单抗可在短期内迅速缓解症状。

综述：IgG4相关性疾病概述

见附件

• IgG4相关性疾病概述.pdf(360.21k)

非常好内容，感谢老师的分享，涨知识了。